Titre :
Professeur agrégé

Institut :
Université de Toronto

Département : 
Immunologie

Province :
Ontario

Formation :
Stage postdoctoral, Collège de Médecine Albert-Einstein de l’université Yeshiva, New York, NY, États-Unis
Ph.D., Université de Toronto, Toronto, Ontario, Canada
M.Sc., Université de Toronto, Toronto, Ontario, Canada
B.Sc., Université McGill, Montréal, Québec, Canada

Intérêts de recherche :
Cellules B, cancer du côlon, Réparation de l’ADN

Distinctions :
Chaire de recherche du Canada, 2009-2014
Bourse de nouveau chercheur, Société canadienne d’immunologie, 2008
Bourse salariale pour nouveau chercheur, IRSC, 2004

Projets de recherche

Titre du projet :
Définir le rôle du système de réparation des bases mal appariées dans la suppression de la carcinogénèse du côlon

Date de financement : 
2011-2013

Programme :
Subvention de fonctionnement (recherche fondamentale)

Sommaire :
Au Canada, le cancer colorectal est le troisième type de cancer le plus fréquent et la deuxième cause de décès par cancer.  Des mutations spécifiques sont liées au développement du cancer colorectal et les mutations dans des gènes impliqués dans la réparation des bases mal appariées de l’ADN sont un des types les plus communs de défauts génétiques qui prédisposent à ce type de cancer.  La fonction normale des enzymes de la réparation des bases mal appariées est de réparer les mutations produites durant la réplication de l’ADN.  En absence de réparation, les mutations s’accumulent à travers le génome.  Pour le cancer du côlon, il a été suggéré qu’une déficience de la réparation des bases mal appariées menait à une augmentation des mutations dans des gènes essentiels pour une croissance normale des cellules du côlon.  Mais il n’est pas clair si les mutations qui sont normalement réparées par le système de réparation des bases mal appariées sont produites lors de la réplication de l’ADN ou par le biais d’autres sources.  En réponse à une infection intestinale, les cellules immunitaires produisent de l’oxyde nitrique en grande quantité.  En lien avec cette étude, l’oxyde nitrique est un agent potentiellement mutagène qui induit des mutations dans le génome bactérien de même que dans le génome des cellules de l’épithélium du côlon.  Cependant, il n’a pas été démontré que les mutations produites par l’oxyde nitrique pouvaient être réparées par le système de réparation des bases mal appariées.  Notre hypothèse est que les mutations produites par l’oxyde nitrique sont normalement réparées par le système de réparation des bases mal appariées, et qu’en absence de ce système de réparation, il y a une augmentation importante de mutations génétiques.  Pour cette étude, nous allons tester l’hypothèse que l’oxyde nitrique est libéré en réponse aux bactéries intestinales et que ceci mène au développement de cancer colorectal dans des souris dont le système de réparation des bases mal appariées est déficient.  Ces souris seront traitées avec des antibiotiques par voie orale, dans leur eau, pour réduire les bactéries intestinales et leurs intestins seront examinés pour le cancer du côlon et pour la présence de mutations dans les cellules épithéliales des intestins.  Nous allons aussi inhiber la production d’oxyde nitrique dans ces souris et déterminer si ce produit est directement responsable du cancer colorectal dans notre modèle animal.  Cette étude vérifiera l’hypothèse que le système de réparation des bases mal appariées est le principal processus de réparation de l’ADN pour les dommages induits par l’oxyde nitrique et si la défectuosité du système de réparation des bases mal appariées prédispose au développement du cancer colorectal en réponse à la micro flore intestinale.