Titre : 
Directeur d’unité de recherche et professeur agrégé de recherche

Institut :
Institut de recherches cliniques de Montréal

Département : 
Laboratoire de virologie moléculaire

Province :
Québec

Formation :
Stage postdoctoral, Banting and Best Department of Medical Research (BBDMR), Université de Toronto, Ontario
Ph.D., Génétique médicale et moléculaire, Université de Toronto, Ontario
B.Sc., Biochimie, Université de Montréal, Montréal, Québec

Intérêts de recherche :
Cancer/Oncologie; Virologie; Biologie moléculaire et cellulaire

Accomplissements professionnels :
Découverte de facteurs de l’hôte impliqués dans la réplication et transcription du génome du papillomavirus; Découverte des premières petites-molécules inhibitrices de la réplication du génome des papillomavirus; Découverte de la phosphatase FCP1 (CTDP1) qui déphosphoryle l’ARN polymérase II.

Projets de recherche

Titre du projet :
La dégradation de P53 induite par les petites molécules inhibitrices de la protéine E6 du VPH

Date de financement :
2011-2013

Programme :
Subvention de fonctionnement (recherche fondamentale)

Sommaire :
L’infection par le virus du papillome humain (VPH) est associée au développement de plusieurs cancers, incluant le cancer du col de l’utérus et de l’anus ainsi que des cancers de la tête et du cou.  Bien que des vaccins et des programmes de dépistage soient disponibles pour prévenir et détecter les lésions précancéreuses et cancéreuses causées par le VPH, il n’existe pas de traitement antiviral pour les patients déjà infectés.  Notre projet propose d’identifier de nouvelles avenues pour traiter les cancers associés au VPH, en interférant avec la protéine E6 du virus.  E6 abolit la fonction de p53, une protéine cellulaire qui prévient la division cellulaire incontrôlée et donc le cancer.  Nos études initiales suggèrent que l’effet carcinogène d’E6 nécessite la protéine cellulaire Aurora A.  Nous proposons de clarifier le rôle d’Aurora A sur la fonction d’E6 et d’évaluer l’effet de médicaments inhibiteurs qui ciblent Aurora A dans la croissance des cellules cancéreuses infectées par le VPH.  Nous espérons que ces études aideront à valider l’utilisation de médicaments en développement qui ciblent Aurora A pour le traitement des cancers associés au VPH.

Publications SRC :

Sénéchal, H., K. Sellin, G. G. Poirier, B. Coulombe, L. A. Laimins and J. Archambault. Amino acid substitutions that specifically impair the transcriptional activity of human papillomavirus E2 affect binding to the long isoform of Brd4, Virology, 358(1):10-17, 2007.

Fradet-Turcotte, A. and J. Archambault. Recent advances in the search for antiviral agents against human papillomaviruses, Antiviral Therapy, 12(4): 431-451, 2007. (Invited review)

Gagnon, D., S. Joubert, H. Sénéchal, A. Fradet-Turcotte, S. Torre, and J. Archambault. Proteasomal degradation of the papillomavirus E2 protein is inhibited by overexpression of bromodomain-containing protein 4 (BRD4). Journal of Virology, 83(9):4127-39, 2009.

Lehoux, M., C.M. D’Abramo and J. Archambault. 2009. Molecular mechanisms of HPV-induced carcinogenesis. Public Health Genomics, 12(5-6):268-80, 2009. (Invited review, special issue on HPV pathogenesis and vaccine)

D’Abramo, C. M. and J. Archambault. Small Molecule Inhibitors of Human Papillomavirus Protein-Protein Interactions. Open Virol J., 5:80-95, 2011. (Invited review)

D’Abramo, C. M., A. Fradet-Turcotte, and J. Archambault. Human papillomavirus DNA replication: Insights into the structure and regulation of a eukaryotic DNA replisome. In "Small DNA Tumour Viruses", Ed. Kevin Gaston, Horizon Scientific Press. Book Chapter (in press), 2011.

Projets SRC antérieurs :

2006 Régulation transcriptionnelle des oncogène du virus du papillome humain par la protéine E2 et les facteurs qui y sont associés.

2004 Mécanismes d’arrêt de croissance et de senescence induits par VPH E2 dans des lignées de cellules de cancer de l’utérus.