Titre :
Chercheur sénior

Institut :
L’Hôpital pour enfants malades, Toronto

Département :
Programme de biologie cellulaire

Province :
Ontario

Formation :
Stage postdoctoral, Département de Biologie du développement, Université Stanford, École de Médecine, Palo Alto, Californie, États-Unis
Ph.D. Département de Biologie, Institut de technologie du Massachusetts, Cambridge, Massachusetts, États-Unis
B.Sc. avec distinction en Biologie, Collège Swarthmore, Swarthmore, Pennsylvanie, États-Unis
Stagiaire postdoctoral invité, Département de Zoologie, Université de Washington, Seattle, Washington, États-Unis

Intérêts de recherche :
Phosphoinositides, Cytokinèse, Signalisation du cancer

Accomplissements professionnels :
Participation à la démonstration de la redondance fonctionnelle de deux MAP kinases dans la transduction du signal des phéromones chez la levure. C’était la première démonstration de l’importance de la génétique chez la levure pour identifier des voies redondantes et ceci a servi de paradigme pour ce type d’analyse.
Démonstration que les ponts intercellulaires qui relient les cellules germinales mâles en développement proviennent des éléments stabilisateurs de l’anneau de constriction. Ceci a aidé à établir la Drosophile comme modèle cellulaire animal de spermatocytes pour l’étude des mécanismes de la cytokinèse.
Découverte de la kinase des lipides (phosphatidylinositol 4-kinase IIIb), nécessaire pour la cytokinèse des spermatocytes chez la Drosophile, une observation qui suggère que la composition membranaire est importante pour la cytokinèse. Cette idée a été renforcée par la découverte par la Dre Brill que le phosphatidylinositol 4.5-biphosphate (PIP2) et l’hydrolyse de PIP2 sont aussi nécessaires pour la réussite du clivage cellulaire. Il a par la suite été démontré que PIP2 était également nécessaire à la cytokinèse dans les cellules de mammifères.

Projets de recherche

Titre du projet :
Identification des kinases PI 4 qui induisent la signalisation oncogénique de GOLPH3 dans la drosophile

Date de financement : 
2011-2013

Programme :
Subvention de fonctionnement (recherche fondamentale)

Sommaire :
Les trillions de cellules qui constituent notre corps sont chacune enveloppée de membranes.  Étonnamment, la composition lipidique des ces membranes cellulaires – c’est à dire la nature des différents gras et substances apparentées qui les compose – doit être précisément régulée pour prévenir une croissance cellulaire inappropriée.  En effet, un débalancement des lipides phosphatidylinositol (PI), une classe de lipides régulateurs, a été directement impliqué dans la formation des tumeurs chez l’humain.  Pour comprendre comment les lipides PI contrôlent la croissance cellulaire, nous étudions des mouches à fruit ayant des mutations dans les enzymes clé appelées Kinase PI 4 (PI4K) qui contrôlent la production de lipides PI.  Ceci nous permet d’utiliser des outils génétiques très puissants qui sont disponibles dans le système de la mouche pour nous renseigner sur le mode de fonctionnement de ces enzymes dans les animaux complexes tels que les humains.  Les études proposées utiliseront la génétique chez la mouche, la biologie moléculaire et des techniques de microscopie spécialisées pour découvrir les rôles des protéines PI4K dans une voie de signalisation du cancer nouvellement découverte.

Publications SRC :

Szul, T., Burgess, J., Jeon, M., Marques, G., Brill, J. A. and Sztul, E. (2011) The Garz Sec7 domain guanine nucleotide exchange factor for ARF regulates salivary gland development in Drosophila. Cellular Logistics 1: 69-76. DOI: 10.4161/cl.1.2.15512

Burgess, J., Jauregui, M., Tan, J., Rollins, J., Lallet, S., Leventis, P. A., Boulianne, G. L., Chang, H. C., Le Borgne, R., Krämer, H. and Brill, J. A. (2011) AP-1 and clathrin are essential for secretory granule biogenesis in Drosophila. Mol Biol Cell 22: 2094-2105. PMID: 21490149.

Projets SRC antérieurs :

2004 Contrôle de la croissance cellulaire par PI4KIIIa et PI4KIIachez la Drosophile

2006 Contrôle de la division cellulaire, de la croissance cellulaire et de la survie par deux nouvelles PI 4-kinases chez la Drosophile