Titre :   
Professeur titulaire

Institut :
Université McGill, Montréal

Département :  
Centre de recherche sur le cancer Rosalind et Morris Goodman

Province :
Québec

Formation :  
Stage postdoctoral, NIH, Bethesda, Maryland, États-Unis
Ph.D., Université McGill, Montréal, Québec, Canada
M.Sc., Université McGill, Montréal, Québec, Canada
B.Sc., Université McGill, Montréal, Québec, Canada

Intérêts de recherche :
Régulation de l’initiation de la réplication de l’ADN; rôle de la protéine Ku dans la tumorigénèse mammaire; analyse comparative des origines de la réplication et de leurs activation entre les cellules normales et cancéreuses.
 
Distinctions :
Programme expérimental de soutien à l'emploi scientifique, Fonds FCAC Ministère de Science et Technologie, Gouvernement du Québec
Prix scientifique, Conseil des recherches médicales du Canada
Prix DEKA pour Haute Technologie, Chambre de commerce hellénique de Montréal   

Projets de recherche

Titre du projet : 
Rôles de la protéine Ku dans la tumorigénèse mammaire : implication pour une thérapie.

Date de financement :  
2010-2012

Programme :
Subvention de fonctionnement (recherche fondamentale)

Sommaire :
Toutes les cellules doivent répliquer leur matériel génétique (ADN), qui est organisé en chromosomes. Un élément fondamental des processus normaux ou pathologiques est la réplication de l’ADN, dont le contrôle se fait au niveau de l’initiation. Le laboratoire de la Dre Zannis-Hadjopoulos étudie la régulation de l’initiation de la réplication de l’ADN humain en utilisant des cellules en culture. Ils ont concentré leurs études sur les sites de l’ADN d’où part la réplication (l'origine de la réplication) et les facteurs qui y participent, afin de comprendre comment l’initiation de la réplication est régulée. L’équipe de la Dre Zannis-Hadjopoulos a précédemment identifié Ku comme une protéine impliquée dans l’initiation de la réplication de l’ADN. Puisque son expression est dérégulée dans le cancer du sein et que Ku joue un rôle clé dans la croissance et la mort des cellules, ils exploreront son rôle dans le développement et la progression du cancer du sein en utilisant des cellules humaines en cultures. Leurs résultats pourraient mener à de nouvelles stratégies de thérapie.

Publications SRC :

Landry and Zannis-Hadjopoulos. Classes of autonomously replicating sequences are found among early-replicating monkey DNA. Biochim Biophys. Acta 1088:234-244, 1991

Pearson et al. Plasmids bearing mammalian DNA-replication origin-enriched (ors) fragments initiate semincservative replication in a cell-free system. Biochim Biophys. Acta 1090:156-166, 1991

Shihab-El-Deen et al. Chromosomal localization of a sequence with in vivo activity for initiation of DNA replication. Somat. Cell Molec. Genet. 19:103-109, 1993

Pearson et al. Cruciform DNA binding protein in HeLa cell extracts. Biochemistry 33:14185-14196, 1994

Zannis-Hadjopoulos et al. Autonomous replication in vivo and in vitro of clones spanning the region of the DHFR origin of bidirectional replication (oribeta). Gene 151:273-277, 1994

Todd et al. Deletion analysis of minimal sequence requirements fir aytibiniys replication of ors8, a monkey early-replicating DNA sequence. J. Cell. Biochem. 57:280-289, 1995.

Pearson et al. A novel type of interaction between cruciform DNA and a cruciform binding protein from HeLa cells. The EMBO J. 14:1571-1580, 1995

Steinmetzer et al. Anti-cruciform monoclonal antibody and cruciform DNA interaction. J. Mol. Biol. 254:29-37, 1995.

Pearson et al. Inverted repeats, stem-loops, and cruciforms: significance for initiation of DNA replication. J. Cell. Biochem. 63:1-22, 1996

Tao et al. Differential DNA replication origin activities in human normal skin fibroblast and HeLa cell lines. J. Mol. Biol. 273:509-518

Zannis-Hadjopoulos and Price. Regulatory parameters of DNA replication. Crit. Rev. Euk. Gene Expr. 8:81-106, 1998

Tao et al. Major DNA replication initiation sites in the c-myc locus in human cells. J. Cell. Biochem. 78:442-457, 2000

Rodriguez et al. NAP-2: Histone chaperone function and phosphorylation state through the cell cycle. J. Mol. Biol. 298:225-238, 2000

Alvarez et al. 14-3-3sigma is a cruciform binding protein and associates in vivo with origins of DNA replication. J. Cell. Biochem. 87:194-207, 2002

Callejo et al. The 14-3-3 protein homologues from S. cerevisiae, Bmh1p and Bmh2p, have cruciform DNA-binding activity and associate in vivo with ARS307. J. Biol. Chem. 277:38416-38423, 2002

Novac et al. The human cruciform-binding protein, CBP, is involved in DNA replication and associates in vivo with mammalian replication origins. J. Biol. Chem. 277:11174-11183, 2002

Alvarez et al. Analysis of the cruciform binding activity of recombinant 14-3-3zeta-MBP fusion protein, its heterodimerization profile with endogenous 14-3-3 isoforms, and effect on mammalian DNA replication in vitro. Biochemistry 42:7205-7215, 2003

Price et al. Identification of a cis-element that determines autonomous DNA replication in Eukaryotic cells. J. Biol. Chem. 278:19649-19659, 2003

Rodriguez et al. NAP-2 is part of multi-protein complexes in HeLa cells. J. Cell. Biochem. 93:398-408, 2004

Zannis-Hadjopoulos et al. Eukaryotic replication origin binding proteins. Frontiers Biosci. 9:2133-2143, 2004

Zannis-Hadjopoulos and Price. DNA replication. Encycloped. Of Life Sci., John Wiley & Sons, 2005

Yahyaoui et al. Deletion of the cruciform binding domain in CBP/14-3-3 displays reduced origin binding and initiation of DNA replication in budding yeast. BMC Mol. Biol. 8:27, 2007

Yahyaoui and Zannis-Hadjopoulos.  14-3-3 proteins function in the initiation and elongation steps of DNA replication in Saccharomyces cerevisiae. J. Cell Sci. 122:4419-4426, 2009

Projets SRC antérieurs :

2003 Isolement et caractérisation des protéines de liaison aux cruciformes chez les mammifères et leur rôle dans la réplication de l’ADN

1995 Isolement et caractérisation des protéines de liaison aux cruciformes chez les mammifères et leur rôle dans la réplication de l’ADN

1993 Analyse du rôle de cruciformes dans la réplication de l’ADN