Titre :
Professeur titulaire

Institut :
Université Laval

Département :
Département de biologie moléculaire, biochimie médicale et pathologie

Province :
Québec

Formation :
Stage postdoctoral, Département de génétique, École de médecine de Harvard, Boston, MA, États-Unis
Ph.D., Institut du Cancer de Montréal, Université de Montréal, Montréal, Québec, Canada
B.Sc., Département de Biologie, Université McGill, Montréal, Québec, Canada

Intérêts de recherche :
Progression du cancer, chimiorésistance, cancer du sein et des ovaires

Distinctions et prix :
Bourse de carrière sénior du FRSQ

Accomplissements professionnels :
Identification du mécanisme possible par lequel YB-1 confère la résistance au cisplatin dans le cancer du sein; Identification du protéome complet de YB-1 dans des cellules du cancer du sein; Identificatin des partenaires protéiques requis à la protéine YB-1 pour conférer la résistance au cisplatin dans le cancer du sein.

Projets de recherche

Titre du projet :
Identification de molécules qui inhibent la chimiorésistance induite par YB-1 dans le cancer du sein

Date de financement : 
2011-2013

Programme :
Subvention de fonctionnement (recherche fondamentale)

Sommaire :
La protéine YB-1 est membre de la famille des facteurs liant l’ARN et l’ADN et qui sont importants pour la synthèse de plusieurs protéines cellulaires.  Récemment, plusieurs laboratoires ont démontré qu’YB-1 est directement impliqué dans la réponse cellulaire au stress cytotoxique.  Suite aux traitements au cisplatine (souvent utilisés comme médicament de première ligne pour la chimiothérapie), YB-1 est relocalisé du cytoplasme vers le noyau où il confère la résistance.  De façon intéressante, le niveau d’YB-1 est augmenté dans les lignées cellulaires provenant de tumeurs résistantes au cisplatine.  En fait, plusieurs études indiquent que le niveau nucléaire d’YB-1  permet de prédire la résistance au médicament des patients dans les cas de cancer du sein et de l’ovaire.  La résistance au médicament est une des causes principales de décès chez les femmes diagnostiquées avec le cancer du sein.  Récemment, nous avons observé qu’YB-1 active l’enzyme de réparation de l’ADN hNTH1 suite aux traitements au cisplatine ce qui confère la résistance.  De plus, nous avons identifié la petite protéine ribosomale RPS4X qui se lie à YB-1 dans les cellules tumorales et qui est aussi importante pour la résistance au cisplatine.  Le principal objectif de notre projet est d’identifier des peptides perméables qui pourront pénétrer dans les cellules des tumeurs et perturber l’interaction des complexes YB-1/hNTH1 ou YB-1/RPS4X et de tester leur efficacité à sensibiliser les lignées cellulaire de tumeurs de cancer du sein qui sur-expriment YB-1 (donc qui sont chimio-résistantes) au cisplatine, un agent chimio-thérapeutique de première ligne pour plusieurs types de cancer.

Publications SRC :

Gaudreault, I., Guay, D., and Lebel, M. (2004) YB-1 promotes strand separation of duplex DNA containing either mispaired bases or cisplatin modifications, exhibits endonucleolytic activities, and binds several DNA repair proteins. Nucleic Acids Research, 32: 316-327.

Guay, D., Gaudreault, I., Massip, L. and Lebel, M. (2006) Formation of a nuclear complex containing the p53 tumor suppressor, YB-1, and the Werner Syndrome gene product in cells treated with UV light. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 38:1300-1313.

Guay, D., Garand, C., Reddy, S., Schmutte, C., and Lebel, M. (2008) .The human NTH1 enzyme is a relevant target to potentiate cisplatin cytotoxicity in YB-1 overexpressing tumor cells. Cancer Science, 99: 762-769.

Guay, D., Evoy, A.-A., Paquet, E., Garand, C., Bachvarova, M., Bachvarov, D., and Lebel, M. (2008) The strand separation and nuclease activities associated with YB-1 are dispensable for cisplatin resistance but overexpression of YB-1 in MCF7 and MDA-MB-231 breast tumor cells generates several chemoresistance signatures, The International Journal of Biochemistry & Cell Biology, 40: 2492–2507.

de Souza-Pinto, N.C., Mason, P.A., Hashiguchi, K., Weissman, L., Tian, J., Guay, D., Lebel, M., Stevnsner, T.V., Rasmussen, L.J., and Bohr, V.A. (2009) Novel DNA mismatch-repair activity involving YB-1 in human mitochondria. DNA Repair (Amsterdam), 8: 704-719.

Garand, C., Guay, D., Sereduk, C., Chow, D., Tsofack, S. P., Langlois, M., Perreault, È., Yin, H.H., and Lebel, M. (2011) A new integrative approach to identify YB-1 interacting proteins required for cisplatin resistance in MCF7 and MDA-MB-231 breast cancer cell lines. Cancer Science, 102: 1410-1417.

Projets SRC antérieurs :

2008 Mécanismes moléculaires de résistance aux médicaments anti-cancer par la surexpression de la protéine YB-1 dans le cancer du sein.

2006 Mécanismes moléculaires de résistance aux médicaments anti-cancer par la surexpression de la protéine YB-1 dans le cancer du sein.

2004 Mécanismes moléculaires de résistance aux médicaments anti-cancer par la surexpression de la protéine YB-1 dans le cancer du sein.