Titre :   
Chercheur

Institut :
University Health Network / Ontario Cancer Institute, Toronto

Département :  
Biophysique médicale / Biologie de la signalisation

Province :
Ontario 

Intérêts de recherche :
Signalisation du calcium et les systèmes de transduction du signal associés dans les cellules normales et les cellules cancéreuses : de la structure à la fonction 

Projets de recherche

Titre du projet :
Mécanismes structuraux de la régulation de l’oncogène Lfc.

Date de financement :  
2010-2012

Programme :
Subvention de fonctionnement (recherche fondamentale)

Sommaire :
Nous étudierons un enzyme qui commande la façon dont les cellules prennent leur forme et se déplacent.  Nous avons découvert un enzyme appelé Lfc, qui joue un rôle dans une voie de communication impliquée dans l’initiation et la progression du cancer. Lfc active un « interrupteur moléculaire »  appelé RhoA.  Quand cet interrupteur moléculaire est activé, il permet de stimuler la survie des cellules dans des conditions où les nutriments sont rares, d’induire la croissance cellulaire et permet des changements de forme des cellules pour amorcer leur déplacement. Nous employons une technologie appelée NMR, qui permet la détection d’atomes de l’enzyme et de ses partenaires d’interaction. En utilisant cette technologie sophistiquée, nous pouvons étudier la réaction enzymatique de Lfc en temps réel dans conditions qui reproduisent différents environnements cellulaires. Nous avons récemment découvert que la molécule Tctex-1 peut se lier à Lfc et inhiber sa fonction. Nous tenterons de découvrir le mécanisme qui permet cet effet inhibiteur et nous espérons caractériser l’activité d’échange de nucléotides de Lfc dans différentes conditions physiologiques incluant celles qui se rapportent aux cellules cancéreuses.

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Titre du projet :
Recherche structurale des mécanismes de régulation et de signalisation de Ras

Date de financement :  
2011-2013

Programme :
Subvention de fonctionnement (recherche fondamentale)

Sommaire :
La petite protéine G sarcome du rat (Ras) est une protéine de transduction du signal qui permet aux cellules de communiquer des « signaux biologiques » de l’extérieur de la cellule au noyau. Certaines mutations dans le gène ras activent de façon permanente Ras, ce qui peut entraîner une propagation erronée des signaux intracellulaires. Une telle dérégulation de la signalisation de Ras peut ultimement mener à la croissance tumorale et aux métastases. En effet, environ 30% de toutes les tumeurs humaines contiennent des mutations qui activent Ras. Dans le cancer du pancréas cette proportion atteint 95% suivi de 55% dans le cancer de la thyroïde.  Notre projet de recherche nous permettra d’obtenir plus de détails sur le mécanisme de transduction du signal par Ras en utilisant une technique appelée spectroscopie par résonance magnétique nucléaire à haute résolution (RMN). Avec cette technique, nous pouvons maintenant mesurer l’activité biologique de Ras et de ces mutants oncogéniques avec plus de précision. Nous allons chercher une façon innovatrice d’atténuer l’hyperactivité des mutants de Ras en se basant sur les analyses biochimiques et structurales détaillées de la signalisation de Ras.

Projets SRC antérieurs :

2009 Investigation RMN sur la signalisation de RAS et ses mécanismes de régulation

2007 Structure et function de Rheb dans la signalisation de mTOR et l’oncogénèse

2005 Investigation structurale sur la leucémie myéloïde aigüe

2002 Détection in vivo d’interactions protéines-protéines

1999 Analyses structurales d’interactions protéines-protéines impliquées dans l’oncogénèse

1996 Études structurales de l’interaction du facteur de transcription général TFIID avec p53 et VP16

1994 Bases structurales de la suppression tumorale par la protéine Rétinoblastome