Institut :
University Health Network, Toronto

Département :  
Recherche

Province :
Ontario

Formation :  
Stage postdoctoral, Institut de recherche Amgen, Université de Toronto, Ontario
Stage postdoctoral, HHMI, École de médecine de l’Université de Washington, Saint-Louis, Missouri, États-Unis
PhD en immunologie, Université Aix-Marseille II, Marseille, France
 
Intérêts de recherche :
Réparation des dommages à l’ADN
Mécanismes de mort cellulaire
Cancer
 
Accomplissements professionnels :
Démonstration de l’importance de Brca1 dans le développement et le rôle de p53 et Chk2 dans la suppression du cancer du sein associé aux mutations de Brca1. Démonstration du rôle des ligases E3, Rnf8 et Rnf168 dans la suppression de l’immunodéficience et du cancer.  Génération de modèles de souris incluant les souris capsase 3-/-, caspase 9-/-, caspase 8-/-, Mus81-/-, Lats2-/-, bclaf1-/-, caspase 8-/- et Pirh2-/-.

Projets de recherche

Titre du projet :
Analyse de la coopération de p53 avec RNF8 et RNF168 dans la suppression de l’instabilité génomique et du cancer.

Date de financement :  
2010-2012

Programme :
Subvention de fonctionnement (recherche fondamentale)

Sommaire :
La protéine p53 est la plus importante protéine de protection contre le développement de tumeurs. C’est aussi la protéine la plus fréquemment inactivée dans les cancers humains. La protéine p53 interagit avec d’autres protéines et est aussi connue pour coopérer dans la suppression du cancer avec des protéines impliquées dans la signalisation et la réparation des dommages à l’ADN. Des études récentes ont identifié RNF8 et RNF168 comme des facteurs essentiels pour la signalisation et la réparation des dommages à l’ADN. Nous avons généré des souris auxquelles il manque soit RNF8 ou RNF168 et nous avons observé qu’elles expriment un niveau élevé de p53. Ces souris démontrent aussi un niveau élevé d’anomalies chromosomiques, une marque de risque de cancer acru. De facon intéressante, nos résultats ont déjà confirmé que les souris RNF8 ont une prédisposition plus élevé à développer des tumeurs. Nous allons étudier l’effet de l’inactivation de p53 sur le développement de tumeurs chez les souris qui n’expriment pas RNF8 ou RNF168. Nous allons aussi vérifier si l’expression de RNF8 et RNF168 est affectée dans les tumeurs humaines et nous évaluerons la réponse des tumeurs humaines n’exprimant pas RNF8 ou RNF168 aux radiations et aux médicaments de chimiothérapie.

Publications SRC :

Bohgaki, T., Bohgaki, M., Cardoso, R., Panier, S., Stewart, G.S., Sanchez, O., Durocher, D., Hakem, A. and Hakem, R. Genomic instability, defective spermatogenesis, immunodeficiency and cancer in a mouse model of the RIDDLE syndrome. PLoS Genet. 2011 April; 7(4): e1001381

Projets SRC antérieurs :

2007 Interaction fonctionnelle entre BRCA1 et PUMA dans l’apoptose, la stabilité génomique et le cancer.

2004 Analyse du role de Eme2 (endonucléase méïotique essentielle 2) dans la réparation de l’ADN et le cancer.