Titre :   
Chercheur, Groupe de recherche moléculaire sur le cerveau
Professeur titulaire, département de biochimie

Institut :
University of Western Ontario, London

Département :  
Institut de recherche Robarts

Province :
Ontario

Formation :  
Stage postdoctoral, Département de Neurobiologie, École de Médecine de l’université Stanford, Stanford, Californie, États-Unis
Ph.D., Département de Génétique Médicale et Moléculaire, anciennement Génétique Médicale et Biophysique Médicale, Université de Toronto, Toronto, Ontario
M.SC., Département de Génétique Médicale et Biophysique Médicale, Université de Toronto, Toronto, Ontario
B.Sc., Microbiologie, Université de Guelph, Guelph, Ontario

Intérêts de recherche :
Tumeurs neuronales, Signalisation de la neurotrophine, Mécanismes de mort cellulaire 

Distinctions :
Prix d’excellence en recherche Premier
Bourse du Programme de recherche, Fondation EJLB
Bourse de recherche du Conseil de la Recherche Médicale du Canada

Projets de recherche

Titre du projet :
Mécanismes de mort cellulaire dépendante de Trk dans le cancer du cerveau chez l’humain.

Date de financement :  
2010-2012

Programme :
Subvention de fonctionnement (recherche fondamentale)

Sommaire :
Les médulloblastomes sont des tumeurs du cerveau chez l’enfant qui représentent environ 20% des tumeurs du cerveau pédiatriques et compte pour environ 3-4% des nouveaux cas et environ 7% des décès par cancer chez les enfants au Canada, à chaque année (statistiques canadiennes sur le cancer, 2007). Ces tumeurs sont relativement difficiles à traiter à cause de leur localisation, leur faible réponse à la chimiothérapie et à l’hésitation à utiliser la radiothérapie à cause des effets neurologiques secondaires. Nous avons identifié une approche basée sur le récepteur pour stimuler un nouveau type de mort cellulaire dans ces tumeurs par un nouveau processus par lequel les cellules « boivent » un fluide et de petites molécules présents dans leur environnement. C’est un processus qui se produit normalement dans plusieurs types de cellules et nous avons découvert que lorsqu’il est sur-stimulé, ce processus peut induire la mort cellulaire dans ce type de tumeur de même que dans les glioblastomes, une tumeur du cerveau agressive chez l’adulte. Notre projet permettra de déterminer le mécanisme par lequel ce type de mort cellulaire est régulé et s’il peut être stimulé par des approches alternatives.

Publications SRC :

Li, C., J.I.S. MacDonald, T. Hryciw and S.O. Meakin. 2010. Nerve Growth Factor Activation of the TrkA Receptor Induces Cell Death, by Macropinocytosis, in Medulloblastoma Daoy Cells.  Journal of Neurochemistry. 112: 882-899

Liu, H.Y, J. I. S. MacDonald, T. Hryciw, C. Li and S.O. Meakin. 2005. Tid1, a Human DNA J Domain Protein, Associates with Trk Receptor Tyrosine Kinases and Facilitates Neurotrophin-Induced Neurite Outgrowth. J. Biol. Chem. 280: 19461-19471.

Gryz, E.A. and S.O. Meakin. 2003. Acidic Amino Acid Substitution of the Activation Loop Tyrosines in TrkA Supports Nerve Growth Factor-dependent, but not Nerve Growth factor-independent, Differentiation and Cell Cycle Arrest in the Human Neuroblastoma cell line, SY5Y. Oncogene 22: 8774-85.

Gryz, E.A. and S.O. Meakin. 2000. Acidic Substitution of the Activation Loop Tyrosines in TrkA Supports Nerve Growth Factor -Independent Cell Survival and Neuronal Differentiation. Oncogene 19: 417-430.

MacDonald, J.I.S., E.A. Gryz, C. J. Kubu, J.M. Verdi and S.O. Meakin. 2000.  Direct
Binding of the Signaling Adapter Protein, Grb2, to the Activation Loop Tyrosines on the Nerve Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase, TrkA.  J. Biol. Chem. 274: 18226-18233.

Meakin, S.O., J.I.S. MacDonald, E.A. Gryz, C.J. Kubu and J.M. Verdi. 1999. The Signaling Adapter Protein FRS-2 Competes with Shc for Binding to the Nerve Growth Factor Receptor, TrkA: A Model for Discriminating Proliferation and Differentiation. J. Biol. Chem. 274: 9861-9871.

Meakin, S.O., E.A. Gryz and J.I.S. MacDonald. 1997. A Kinase Insert Isoform of Rat TrkA supports Nerve Growth Factor Dependent Cell Survival but not Neurite Outgrowth. J. Neurochem. 69: 954-967.

Projets SRC antérieurs :

2006 Activation de l’autophagie par TrkA dans des tumeurs neuronales humaines

2004 Activation de l’apoptose par TRK dans des tumeurs neuronales humaines.

2002 Activation de neurotrophine par Tik1 dans des tumeurs neuronales humaines

2000 Signalisation de TrkA constitutivement acitive dans des tumeurs neuronales humaines : analyse de leur potentiel d’application thérapeutique

1998 Construction d’un mutant de TrkA constitutivement actif et analyse de son potentiel d’application thérapeutique.

1996 Nouvelles cibles intracellulaires du proto-oncogène TrkA